nagalase

Η ναγκαλάση (α-N-ακετυλγαλακτοσαμινιδάση) είναι ένα εξωκυττάριο ένζυμο που διασπά τη θεμέλια ουσία [extracellular matrix-degrading enzyme] και εκκρίνεται από καρκινικά κύτταρα κατά τη  διαδικασία της εισβολής του καρκίνου.  Είναι επίσης ένα εγγενές συστατικό της πρωτεΐνης φακέλου [envelope  protein] διαφόρων βιριόντων, όπως ο ιός HIV και ο ιός της γρίπης. Έτσι, εκκρίνεται επίσης  και από κύτταρα μολυσμένα από ιούς [1,3,4] .

Η ναγκαλάση  απογλυκοζυλιώνει την πρωτεΐνη που δεσμεύει  τη βιταμίνη D3 [D3-binding protein ( DBP)  (επίσης γνωστή ως πρωτεΐνη Gc)]. Η πρωτεΐνη Gc, η οποία περιέχει τρία σάκχαρα, είναι ο πρόδρομος για τον κύριο παράγοντα ενεργοποίησης των μακροφάγων (MAF). Με πλήρη απογλυκοσυλίωση, η πρωτεΐνη Gc δεν μπορεί πλέον να μετατραπεί σε MAF.

Φυσιολογικά, ο  MAF παράγεται από την πρωτεΐνη Gc με διαδοχική απομάκρυνση της γαλακτόζης και του σιαλικού οξέος χωρίς να αγγίζει το υπολοιπόμενο σάκχρο, την  Ν-ακετυλογαλλακτοζαμίνη [9].

 Η ενεργοποίηση των μακροφάγων,  για να κάνουν φαγοκυττάρωση και παρουσίαση αντιγόνου είναι το πρώτο βήμα  ανάπτυξης του ανοσολογικού  καταρράκτη. Η χαμένη πρόδρομη δραστηριότητα, ως εκ τούτου οδηγεί σε καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος (ανοσοκαταστολή).

 Έχει ανιχνευθεί αυξημένη δραστηριότητα ναγκαλάσης στο αίμα ασθενών με μια ευρεία  ποικιλία καρκίνων όπως ο καρκίνος του προστάτη [10], του μαστού, του παχέος εντέρου [11], του πνεύμονα, του οισοφάγου, του στομάχου, του ήπατος, του παγκρέατος, του νεφρού, της ουροδόχου κύστης, των όρχεων, της μήτρας και των ωοθηκών, το μελάνωμα, το ινοσάρκωμα, το γλοιοβλάστωμα, το νευροβλάστωμα και διάφορες λευχαιμίες [1,3,4]. 

Για διάφορους τύπους όγκων βρέθηκαν διάφορα επίπεδα δραστηριότητας ναγαλάσης [7]. Φαίνεται ότι η εκκριτική ικανότητα του μεμονωμένου καρκινικού  ιστού  ποικίλλει μεταξύ των διαφόρων τύπων καρκίνου  ανάλογα με το μέγεθος του όγκου, τη σταδιοποίηση και τον βαθμό κακοήθειας ή διεισδυτικότητάς του [7]. Η αυξημένη δραστηριότητα ναγαλάσης δεν έχει ανιχνευθεί στο αίμα των υγειών ατόμων [1].

Η δραστηριότητα της ναγκαλάσης είναι άμεσα ανάλογη με το βιώσιμο φορτίο όγκου [1,2]. Οι μελέτες που συσχετίζουν τα επίπεδα ναγκαλάσης με το βάρος του όγκου υποδηλώνουν ότι η μέτρηση αυτού του ενζύμου μπορεί να διαγνώσει την παρουσία καρκινικών αλλοιώσεων κάτω από τα επίπεδα που μπορούν να ανιχνευθούν με άλλα διαγνωστικά μέσα [1]. 

Σε ερευνητικές μελέτες φάνηκε ότι  η δραστηριότητα της ναγκαλάσης μειώθηκε σε σχεδόν μη καρκινικά  επίπεδα ελέγχου μία ημέρα μετά τη χειρουργική απομάκρυνση πρωτευόντων όγκων από καρκινοπαθείς, υποδηλώνοντας ότι ο χρόνος ημίσειας ζωής της ναγκαλάσης είναι μικρότερος από 24 ώρες [1,6]. Ο βραχύς χρόνος ημιζωής της ναγκαλάσης είναι πολύτιμος για την πρόγνωση της νόσου κατά τη διάρκεια διαφόρων θεραπειών [1,5] .

Ενδείξεις της δοκιμασίας ναγκαλάσης

Με τη δοκιμασία  ναγκαλάσης μετράται η  δραστηριότητα του  ενζύμου α-Ν-ακετυλογαλακτοζαμινιδάση (ναγκαλάση) στο αίμα. Η ανίχνευση της ναγκαλάσης στο αίμα   χρησιμοποιείται για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας του καρκίνου  και ορισμένων  ιογενών  λοιμώξεων, συμπεριλαμβανομένης της λοίμωξης από  HIV και πρόσφατα από τον  HSV-1/2. 

Λόγω του μικρού χρόνου ημιζωής της ναγκαλάσης, η μέθοδος είναι κατάλληλη για την παρακολούθηση διαφόρων τύπων θεραπείας. Η μεγάλη ευαισθησία της εξέτασης μπορεί να βοηθήσει τον ιατρό / ογκολόγο να κατανοήσει καλύτερα τη θεραπεία και να τελειοποιήσει τη θεραπεία.

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Οι τιμές μπορεί να επηρεαστούν από ορισμένα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στις πέντε ημέρες πριν την λήψη αίματος. Η χρήση ναρκωτικών πρέπει να αναφέρεται.

Βλέπε: Αντικαρκινική ανοσοθεραπεία με βάση το GcMAF